Органопротективные возможности и безопасность блокаторов рецепторов ангиотензина II

Содержание
  1. Сартаны: список препаратов, показания к применению
  2. Фармакологическое действие
  3. Классификация препаратов
  4. Список сартанов последнего поколения, названия препаратов
  5. Показания к назначению
  6. Применение сартанов при артериальной гипертензии
  7. Инфаркт миокарда
  8. Основные преимущества группы
  9. Потенциальные побочные эффекты
  10. Противопоказания
  11. Возможные лекарственные взаимодействия
  12. Вызывают ли сартаны рак?
  13. Сартаны или ингибиторы АПФ: что лучше?
  14. Сартаны и риск инфаркта миокарда
  15. Литература
  16. Список препаратов антагонистов рецепторов ангиотензина 2
  17. Механизм действия и терапевтические эффекты
  18. Классификация БРА
  19. Метаболические эффекты
  20. Фармакокинетические характеристики препаратов
  21. Показания и противопоказания
  22. Побочные реакции
  23. Фармакологическая совместимость
  24. Список основных препаратов (торговые названия)
  25. Органопротективные возможности антагонистов рецепторов ангиотензина в лечении сердечно-сосудистых заболеваний
  26. Органопротективные возможности и безопасность блокаторов рецепторов ангиотензина II

Сартаны: список препаратов, показания к применению

Органопротективные возможности и безопасность блокаторов рецепторов ангиотензина II

Сартаны – класс гипотензивных препаратов, которые снижают чувствительность рецепторов стенки сосуда, сердца к гормону ангиотензину 2, стимулирующего их сокращение. Это одна из самых молодых групп лекарственных средств, понижающих давление. Была создана как альтернатива иАПФ, чей прием часто сопровождается осложнением – сухим кашлем.

Рассмотрим механизм действия сартанов, классификацию БРА, основные показания, противопоказания, побочные реакции, особенности лекарственных взаимодействий.

Фармакологическое действие

Одна из основных систем, регулирующих артериальное давление (АД), общий объем циркулирующий крови, называется ренин-ангиотензин-альдостероновой (РААС).

Это сложная цепочка реакций, взаимодействий гормонов печени, почек, надпочечников, которая регулирует тонус сосудистой стенки, количество выделяемой воды.

Под воздействием ангиотензина-2 происходит сокращение артерий, что приводит к сужению их просвета, повышению АД.

Сартаны при артериальной гипертензии (АГ) помогают клеткам противостоять действию гормона. Они блокируют чувствительные к ангиотензину-2 рецепторы и миоциты сосудов начинают игнорировать его присутствие.

Кроме гипотензивного влияния, БРА имеют ряд АД-независимых эффектов, это объясняет необходимость использования препаратов для лечения заболеваний сердца, почек.

Органопротективные, обменные свойства группы сартанов (5)

ЭффектРезультат
Кардио-, сосудопротективный
  • уменьшение нагрузки на миокард;
  • торможение, устранение гипертрофии левого желудочка;
  • предупреждение развития фибрилляции предсердий;
  • улучшение работы сердца при хронической недостаточности органа.
Нейропротективный
  • снижение вероятности развития инсульта;
  • улучшение когнитивных функций у больных артериальной гипертонией.
Нефропротективный
  • уменьшение отеков;
  • повышение уровня калия;
  • устранение выделения белка с мочой (протеинурия);
  • замедление прогрессирования почечной недостаточности.
Обменный
  • повышение чувствительно тканей к инсулину;
  • снижение уровня сахара крови;
  • торможение развития атеросклероза;
  • уменьшение риска возникновения сахарного диабета у больных АГ;
  • понижение концентрации триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, повышение содержания ЛПВП.

Классификация препаратов

Группа сартанов представлена 4 подгруппами, различного химического строения.

НазваниеПредставители
Бифениловые производные тетразолаЛозартан, Ирбесартан, Кандесартан
Небифениловые производные тетразолаТелмисартан
Небифениловые нететразолыЭпросартан
Негетероциклические молекулыВалсартан

Список сартанов последнего поколения, названия препаратов

Существуют два поколения БРА. Представители первого это валсартан, кандесартан, лозартан, олмесартан, эпросартан, ирбесартан. Все они блокируют только один тип рецепторов (АТ-1). Сартаны второго поколения имеют два механизма действия: ингибируют рецепторы ангиотензина, активатора пролиферации пероксисом у-типа (PPAR-y). Последний регулирует:

  • дифференциацию клеток;
  • обмен липидов, углеводов;
  • чувствительность жировой ткани к инсулину;
  • окисление жирных кислот.

Единственный представитель второго поколения БРА, зарегистрированный в России, – телмисартан (Микардис). Кроме типичных для группы свойств он гораздо эффективнее:

  • препятствует развитию атеросклероза;
  • снижает плазменную концентрацию триглицеридов, глюкозы;
  • нормализует гормональную активность поджелудочной железы;
  • улучшает метаболические показатели у больных сахарным диабетом;
  • обладает противовоспалительным эффектом;
  • сглаживает некоторые негативные реакции от приема тиазидных диуретиков.

Однако по силе влияния на артериальное давление сартаны между собой различаются мало. Максимальная разница показателей по систолическому, диастолическому АД составляет 2 мм рт. ст. Этим объясняется широкое применение препаратов первого поколения, включая лозартан, который синтезировали первым.

Список наиболее эффективных сартанов первого поколения

Действующее веществоТорговое название
Валсартан
  • Валз;
  • Валсафорс;
  • Вальсакор;
  • Диован;
  • Нортиван;
  • Тарег.
Лозартан
  • Блоктран;
  • Вазотенз;
  • Зисакар;
  • Карзартан;
  • Лозап;
  • Лориста;
  • Реникард.
Ирбесартан
  • Апровель;
  • Ибертан;
  • Фирмаста.
Кандесартан
  • Ангиаканд;
  • Атаканд;
  • Гипосарт;
  • Кандекор;
  • Ксартен;
  • Ордисс.
ОлмесартанКардосал

Показания к назначению

Чаще всего сартаны назначаются как гипотензивное средство больным артериальной гипертонией. Комбинация БРА с другими препаратами эффективна также при:

  • хронической сердечной недостаточности;
  • нефропатии;
  • микроальбуминурии;
  • утолщении стенки левого желудочка;
  • сахарном диабете;
  • метаболическом синдроме;
  • атеросклерозе;
  • фибрилляции предсердий;
  • инфаркте миокарда (только валсартан).

Применение сартанов при артериальной гипертензии

БРА относятся к гипотензивным средствам первой линии: их рекомендуют назначать ранее других таблеток для снижения давления. Первоочередные кандидаты – больные, у которых артериальная гипертензия сопровождается:

  • гипертрофией левого желудочка или нарушением его работы;
  • хронической сердечной недостаточностью;
  • выделением альбуминов с мочой (альбуминурия);
  • сахарным диабетом;
  • нарушением работы почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин);
  • постинфарктным кардиосклерозом;
  • хронической почечной недостаточностью (при непереносимости ингибиторов АПФ);
  • как альтернатива иАПФ, если на фоне их приема развивается кашель.

Все сартаны можно назначать отдельным курсом, комбинировать с другими гипотензивными средствами. Монотерапия менее эффективна (56-70% успеха), чем комплексное лечение (80-85% успеха). Результат от приема препарата нельзя оценить сразу. Пик результативности приходится на 4-8 неделю терапии.

Инфаркт миокарда

Единственный препарат группы сартанов, который рекомендован пациентам после перенесенного инфаркта миокарда – валсартан. Достоверно известно, что он снижает смертность от сердечного приступа на 25%. Особенность лекарства – высокая специфичность к рецепторам АТ1, превышающая аналогичный показатель лозартана в 20 раз (3).

Прием валсартана большинству пациентов рекомендован с 3-10 дня, когда исчезнет угроза резкого падения АД. Ранняя терапия показана больным со значительной площадью некроза, а также при повторном инфаркте миокарда.

Основные преимущества группы

Главные достоинства сартанов:

  • минимум противопоказаний;
  • медленно выводятся из организма: достаточно принимать 1 раз/сутки;
  • очень низкая вероятность развития побочных эффектов;
  • подходят диабетикам, пожилым людям, пациентам с заболеванием почек;
  • не вызывают кашля;
  • увеличивают продолжительность жизни больных сердечно-сосудистыми заболеваниями;
  • снижают риск развития инсульта;
  • в отличие от иАПФ не увеличивают риск рака легких.

Потенциальные побочные эффекты

Вероятность развития негативных реакций после приема сартанов очень мала. По данным некоторым исследований она сопоставима с таковой при употреблении плацебо. Наиболее частое осложнение – головокружение, связано со снижением давления. Чтобы уменьшить дискомфорт врачи рекомендуют принимать таблетки на ночь.

Противопоказания

Сартаны категорически запрещено назначать:

  • при гиперчувствительности к компонентам препарата или действующему веществу;
  • во время беременности, лактации.

Из-за доказанного негативного воздействия на плод БРА не рекомендуют принимать женщинам детородного возраста, которые ненадежно предохраняются. При выявлении незапланированного зачатия, прием препарата прекращают.

Также сартаны с осторожностью назначаются:

  • детям;
  • пациентам со снижением общего объема циркулирующей крови;
  • двусторонним стенозом почечных артерий или сужением артерии единственной почки;
  • выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин);
  • циррозом печени;
  • обструкцией желчных путей;
  • одновременно с лекарствами, задерживающими калий.

Возможные лекарственные взаимодействия

Все сартаны хорошо совместимы с другими видами лекарств. Их можно принимать совместно со всеми известными препаратами для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета. Они усиливают гипотензивный эффект иных типов препаратов, понижающих давление, что нужно учитывать, подбирая дозу.

Необходим дополнительный контроль лабораторных показателей крови при комбинированном применении сартанов и следующих лекарственных средств:

Вызывают ли сартаны рак?

В 2010 году были опубликованы результаты масштабного анализа нескольких клинических исследований. Его авторы выявили закономерность между приемом БРА и риском развития рака.

Для проверки выводов ученых американское Управление по контролю за пищевыми продуктами, а также несколько независимых исследователей, провели собственный анализ, который не выявил взаимосвязи между применением сартанов, повышением вероятности возникновения раковых опухолей. Наоборот, применение БРА снижало шансы появления новообразований прямой кишки.

Вопрос наличия взаимосвязи ингибиторов рецептора ангиотензина и онкологии до сих пор не закрыт. Однако не стоит бояться гипотензивных лекарств. Даже если теория подтвердится не в их пользу, этот риск крайне мал, а польза – ощутима. Для предупреждения развития рака гораздо эффективнее будет бороться с другими факторами риска, а не отказываться от приема препаратов, продлевающих жизнь.

Сартаны или ингибиторы АПФ: что лучше?

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) по механизму действия очень сходы с блокаторами рецепторов ангиотензина 2. Они блокируют саму реакцию превращения ангиотензина І в ангиотензин ІІ.

Позже выяснилось, что этот путь образования гормона не единственно возможный. По предварительной оценке применение сартанов должно было решить эту проблему.

Ведь они инактивируют чувствительность рецепторов ангиотензина любого происхождения. Это позволило бы усилить гипотензивный эффект.

Однако на практике данное предположение не оправдалось: в организме нашелся другой тип рецепторов, не поддающихся влиянию БРА.

Обе группы препаратов снижают давление приблизительно одинаково. Назначение блокаторов рецепторов вместо иАПФ имеет смысл, прежде всего пациентам, у которых на фоне приема последних развивается сухой кашель – изматывающий, распространенный побочный эффект. В других случаях они – препараты выбора.

Кроме гипотензивного действия, иАПФ, сартаны обладают рядом дополнительных свойств, которые позитивно сказываются на динамике течении заболеваний сердечно-сосудистой системы, связанных с ней нарушений. Однако результат работы ингибиторов изучен лучше, хотя при некоторых заболеваниях назначение блокаторов рецепторов ангиотензина более оправдано.

Сартаны и риск инфаркта миокарда

В 2000-х годах было опубликовано несколько исследований, которые демонстрировали взаимосвязь между приемом БРА и незначительным повышением риска сердечного приступа. Более детальное изучение этого вопроса не подтвердило, не опровергло их выводы, поскольку результаты были противоречивыми.

Однако даже самые ярые скептики вынуждены признать: при самых пессимистических прогнозах этот риск очень мал. Гораздо опаснее неконтролируемое повышенное артериальное давление, нездоровый образ жизни, питания, курение.

Литература

  1. Столов C.B. Сравнительная эффективность ингибиторов антиотензинпревращающего фактора и блокаторов рецепторов ангиотензина II пpи сердечно-сосудистой патологии, 2012
  2. B. Недогода. Сартаны второго поколения: расширение терапевтических возможностей, 2011
  3. А.Ф. Иванов. Сартаны в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, 2010
  4. Robin Donovan and Joy Bailey, PhD, RN. Angiotensin II Receptor Blockers (ARBs), 2018
  5. Цветкова О.А., Мустафина М.Х. Органопротективные возможности и безопасность блокаторов рецепторов ангиотензина II, 2009

Последнее обновление: 24 января, 2020

Источник: https://sosudy.info/sartany

Список препаратов антагонистов рецепторов ангиотензина 2

Органопротективные возможности и безопасность блокаторов рецепторов ангиотензина II

› Препараты от гипертонии и давления ›

Блокаторы рецепторов ангиотензина 2, или сартаны — фармакологическая группа препаратов, которые наиболее часто применяются в медицинской сфере для лечения гипертонии и стабилизации повышенного артериального давления. В большинстве случаев врачи назначают пациентам блокаторы рецепторов ангиотензина II в комбинации с другими медикаментозными средствами гипотензивного действия.

Механизм действия и терапевтические эффекты

Механизм действия блокаторов ангиотензиновых рецепторов (БРА) заключается в способности данной группы препаратов подавлять степень активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, ответственной за объемы циркулирующей в человеческом организме крови и артериальное давление.

Препараты антагонисты рецепторов ангиотензина характеризуются наличием следующих терапевтических эффектов:

  • Сосудорасширяющее действие;
  • Снижение уровня возбуждающей активности центральной нервной системы;
  • Предупреждение патологических изменений структурного строения сердечной мышцы, сосудистых стенок;
  • Подавление процессов продуцирования гормонов, ренина, альдостерона, адреналина, способствующих сужению кровеносных сосудов и повышению показателей артериального давления;
  • Снижение сосудистого тонуса;
  • Уменьшение показателей гипертрофии сердечной мышцы;
  • Улучшение функций миокарда.

Антагонисты рецепторов ангиотензина 2 помогают избежать таких опасных для жизни осложнений, характерных для гипертонической болезни, как инфаркты, инсульты, сердечная недостаточность, протекающая в хронической форме, атеросклероз. Благотворно влияют на состояние и функционирование почечного аппарата.

Препараты БРА часто назначаются больным, страдающим артериальной гипертензией, при непереносимости ингибиторов АПФ.

Механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина 2

Классификация БРА

Ингибиторы рецепторов ангиотензина 2 отличаются по показателям фармакологической активности, структурному строению, особенностям лекарственного взаимодействия.

Существует определенная классификация данной группы препаратов, представленная в виде таблицы.

Особенности классификации  Названия медикаментов
Механизм фармакологического взаимодействияНеконкурентный или же конкурентныйОлмесартан, Эпросартан, Лозартан, Телмисартан
Химический составСоединения негетероциклического характера, небифениловые или же бифениловые тетразоловые производныеВалсартан, Кандесартан, Илбесартан, Лозартан
Уровень терапевтической активностиАктивно действующие препараты и пролекарственные средстваАзилсартан, Эпросартан, Олмесартан, Ирбесартан

Метаболические эффекты

Препараты ингибиторы рецепторов ангиотензина характеризуются наличием урикозурических свойств, способствующих ускоренному выведению мочевой кислоты из организма больного, при помощи почечного аппарата, вместе с мочой.

Благодаря этому качеству БРА в значительной степени повышают показатели эффективности препаратов мочегонного действия.

Характерны для антагонистов рецепторов ангиотензина 2 и следующие метаболические эффекты:

  1. Противовоспалительные свойства;
  2. Уменьшение показателей содержания жирных кислот в организме;
  3. Снижение уровня триглицеридов.

Сартаны способствуют повышению показателей чувствительности периферических тканевых структур к воздействию инсулина на клеточном уровне, что обусловлено их симпатолитическими свойствами, расширением кровеносных сосудов.

По этой причине данная группа препаратов применяется в медицинской сфере, с целью предупреждения заболевания сахарным диабетом и дальнейшего развития патологического процесса.

Расширение кровеносных сосудов — один из эффектов сартанов

Фармакокинетические характеристики препаратов

Препараты блокаторы рецепторов ангиотензина обладают хорошими показателями биологической доступности, быстрым действием и пролонгированным гипотензивным эффектом.

БРА оказывают прямое воздействие на регуляторные системы человеческого организма, ответственные за развитие и прогрессирование заболеваний кардиологического характера, повышение показателей артериального давления.

Таблетки рекомендуется пить один раз на протяжении суток.

Максимальная концентрация активно действующих веществ в крови, отмечается по истечении от получаса до 4 часов, с момента употребления лекарства.

Выводятся из организма, преимущественно, при помощи печени (в форме метаболитов) и частично посредством почечного аппарата, благодаря чему разрешаются к применению больным, с диагностированной почечной дисфункцией.

Период полувыведения в зависимости от определенного вида препарата занимает от 5 часов до суток.

Показания и противопоказания

Медицинские специалисты рекомендуют пациентам принимать препараты — ингибиторы рецепторов ангиотензина II при наличии следующих клинических показаний:

  • Артериальная гипертензия;
  • Левожелудочковая дисфункция систолического характера;
  • Сердечная недостаточность, протекающая в хронической форме;
  • Гипертоническая болезнь;
  • Гипертрофия левого сердечного желудочка;
  • Наличие в анамнезе больного перенесенного в недавнем времени инфаркта миокарда;
  • Сахарный диабет с сопутствующей нефропротективная функцией.

При кардиологических патологиях, гипертонической болезни, БРА помогают в значительной степени снизить вероятность нарушения процессов кровообращения в головном мозгу, приводящих к инсульту.

У больных с диагностированным сахарным диабетом блокаторы рецепторов ангиотензина, позволяют избежать развития патологий и дисфункции почечного аппарата.

Использовать блокаторы ангиотензиновых рецепторов категорические запрещается в следующих случаях:

  • Двусторонний стеноз почечных артерий;
  • Индивидуальная непереносимость и сверхчувствительность, к веществам, содержащихся в препаратах;
  • Гипотоническая болезнь (стабильно пониженные показатели кровяного давления);
  • Несовершеннолетний возраст больного;
  • Беременность;
  • Грудное кормление;
  • Артериальный стеноз одной почки.

С большой осторожностью БРА назначают больным, страдающим гиперкалиемией, ишемической болезнью, холестазом, язвенным поражением желудочно-кишечного тракта, стенозом митрального или же аортального сердечного клапана.

БРА противопоказаны при беременности

Побочные реакции

Антагонисты рецепторов ангиотензина II считаются одними из наиболее безопасных гипотензивных препаратов. Однако, при лечении данными медикаментозными средствами могут проявиться следующие побочные эффекты:

  • Головные боли;
  • Одышка;
  • Кожный зуд;
  • Диарея;
  • Высыпания на кожных покровах аллергического характера;
  • Тошнота;
  • Болезненные ощущения, локализованные в области живота;
  • Головокружение;
  • Отечность.

При превышении рекомендованных дозировок препарата или в сочетании с мочегонными средствами, возникает вероятность чрезмерного снижения кровяного давления, гипотонического криза.

У пациентов, с диагностированной почечной дисфункцией, стенозом почечных артерий, БРА могут вызывать развитие гиперкалиемии, которая устраняется путем коррекции суточной дозы препарата.

Фармакологическая совместимость

Препараты блокаторы рецепторов ангиотензина хорошо сочетаются с Дигоксином, Фарфамином, средствами мочегонного действия.

Комбинация с нестероидными противовоспалительными препаратами, симпатомиметическими средствами, эстрогенами, в значительной степени уменьшает антигипертензивное действие БРА.

Одновременный прием блокаторов ангиотензиновых рецепторов с большинством диуретиков, препаратов гипотензивного действия, может спровоцировать резкое понижение показателей кровяного давления, развития гипотонического криза, артериальной гипотонии.

Сочетание БРА с калийсодержащими препаратами и калийсберегающими мочегонными средствами, приводит к развитию гиперкалиемии.

При употреблении блокаторов рецепторов ангиотензина 2 с препаратом Дигоксин, необходимо помнить о том, что такая комбинация повышает концентрацию активно действующих веществ медикаментов в крови, а, следовательно, требуется коррекция дозировки.

Варфарин же, напротив, уменьшает концентрацию БРА, и предполагает применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в более высоких дозах.

Несовместимы блокаторы рецепторов ангиотензина с алкогольными напитками и спиртосодержащими препаратами.

Прем БРА несовместим с алкоголем

Несмотря на то, что ингибиторы рецепторов ангиотензина 2 часто используются в качестве одного из компонентов комплексной терапии, подбирать комбинацию препаратов, их дозировку, схему приема, продолжительность терапевтического курса должен только квалифицированный специалист, с учетом всех особенностей конкретного клинического случая!

Список основных препаратов (торговые названия)

На современном фармацевтическом рынке представлен широкий выбор антагонистов рецепторов ангиотензина II. Предлагаем вашему вниманию список наиболее популярных и эффективных препаратов, принадлежащих к данной фармакологической группе:

  • Ирбесартан (Ирсар, Апровель) – не подходит для лечения больных с почечной дисфункцией, перенесших хирургические вмешательства по пересадке почки;
  • Телмисартан (таблетки Микардис, Телсартан) – обладает нефропротективными свойствами, предупреждает развитие процессов нарушения мозгового кровообращения, ведущих к инсульту;
  • Кандесартан (Ксартен, Ангиаканд) – эффективный препарат, который оказывает влияние на центральную нервную систему, что важно учитывать при управлении автотранспортом;
  • Валсартан (Диован, Валз, Валсартан-СЗ, препарат Вальсакор) – эффективен при лечении больных, перенесших инфаркт миокарда;
  • лекарство Лозартан (Лозап, Лориста, Вазотенз) – наиболее популярный препарат, характеризующийся наличием дополнительных урикозурических свойств.

Блокаторы рецепторов ангиотензина 2 – эффективные препараты для нормализации артериального давления, лечения гипертонической болезни. Несмотря на небольшой спектр противопоказаний и возможных нежелательных реакций, принимать медикаменты БРА, следует только по назначению врача!

Список препаратов антагонистов рецепторов ангиотензина 2 Ссылка на основную публикацию

Источник: https://Gipertonikum.ru/preparaty/blokatory-receptorov-angiotenzina-2

Органопротективные возможности антагонистов рецепторов ангиотензина в лечении сердечно-сосудистых заболеваний

Органопротективные возможности и безопасность блокаторов рецепторов ангиотензина II

© МАТЮШИН Г.В.

ЛЕКЦИИ

ОРГАНОПРОТЕКТИВНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА В ЛЕЧЕНИИ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Г. В. Матюшин

Красноярская государственная медицинская академия, ректор – д.м.н., проф. И.П. Артюхов; кафедра функциональной диагностики, зав – д.м.н.,

проф. Г.Н. Матюшин.

Резюме. В статье представлена характеристика относительно нового класса антигипертензивных препаратов – антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА). Приведены данные крупномасштабных международных рандомизированных исследований, в которых продемонстрированы кардиопротективные,

нефропротективные и нейропротективные свойства АРА.

Ключевые слова: антагонисты рецепторов ангиотензина II, органопротективные возможности.

Представители нового класса препаратов – антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА) с момента появления в 1990 годах привлекают к себе все большее и большее внимание. Основными свойствами АРА, иначе называемыми сартанами, является высокая специфичность блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и многократно подтвержденная хорошая переносимость, сравнимая с плацебо.

АРА – высокоселективные лекарственные соединения, избирательно блокирующие рецепторы ангиотензина II 1-го типа (АТ1) и, по-видимому, способствующие стимуляции АТ2-рецепторов, отвечающих за благоприятные антипролиферативные эффекты, вазодилатацию и апоптоз.

Препараты группы АРА наиболее эффективно предотвращают вмешательство РААС в сосудистые, тканевые и клеточные реакции.

Блокада РААС, достигаемая с помощью сартанов, является максимально полной, поскольку предотвращает воздействие на специфические рецепторы ангиотензина II, продуцируемого не только по основному, но и по так называемыму дополнительному тканевому пути (с последним связано развитие толерантности к ингибиторам ангиотензин-превращающего фермента, ИАПФ, заключающейся в постепенном ослаблении их антигипертензивного действия у значительного числа пациентов).

Снижение активности РААС путём селективной блокады АТ1-рецепторов сочетается с сохранением метаболизма энкефалинов, брадикинина, субстанции – Р и других биологически активных эндогенных пептидов. С повышением активности кининовой системы на фоне лечения ИАПФ связаны такие нежелательные эффекты, как сухой кашель и ангионевротический отёк.

За сравнительно недолгий срок применения АРА было накоплено значительное количество экспериментальных данных, которые кардинально изменили представления о сартанах.

С момента своего появления АРА проделали сложный путь развития от новых лекарственных средств для лечения артериальной гипертонии (АГ), характеризующихся, в первую очередь, отличной переносимостью, до одного из основных классов кардиологических препаратов, доказавших свою эффективность в предотвращении сердечно-сосудистых осложнений при АГ и хронической сердечной недостаточности (ХСН).

Данные последних исследований могут вновь перевернуть представления об АРА, обозначив их как лекарственные средства, благоприятное действие которых не ограничивается снижением АД при АГ.

В частности, к настоящему моменту уже в нескольких крупномасштабных исследованиях доказано, что сартаны могут успешно применяться для лечения не только АГ, но и ХСН.

Сейчас стало ясно, что АРА не заменят ИАПФ, но найдут абсолютно собственное место в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Общая характеристика АРА АРА являются принципиально новыми антагонистами РААС по нескольким причинам. Во-первых, они обеспечивают высоко специфичную и селективную блокаду рецепторов АТ1, при этом не имеют свойств агонистов (в отличие от своего прототипа – саралазина).

Высокая селективность блокады рецепторов ангиотензина II обеспечивает минимум нежелательных явлений на фоне терапии АРА, частота развития которых, по данным большинства исследований,не отличается от плацебо.

Во-вторых, также в отличие от саралазина и других ранних предшественников современные сартаны имеют непептидную структуру, которая позволяет назначать препараты этого класса per os.

Все препараты класса АРА обладают селективной аффинностью к рецепторам АТ1 при отсутствии или минимально выраженной способности связываться с рецепторами АТ2. Выделяют конкурентный (преодолимый) и неконкурентный (непреодолимый) тип антагонизма АРА с рецептором АТ1.

Большинство ученых предполагает, что непреодолимый (неконкурентный) антагонизм препарата к рецептору связан с потенциальными клиническими преимуществами в виде более продолжительного действия.

К неконкурентным АРА относятся кандесартан (атаканд), телмисартан (микардис), и, возможно, лозартан (козаар, лозап), к конкурентным – валсартан (диован), ирбесартан (апровель) и эпросартан (теветен).

Все АРА обладают большой продолжительностью действия и могут назначаться 1 раз в сутки. Все сартаны являются вазодилататорами особенно в отношении резистентных сосудов и соответственно снижают общее периферическое сосудистое сопротивление.

В целом гемодинамические эффекты, характерные для АРА, схожи с ИАПФ. При использовании в обычных дозах для сартанов не характерно развитие ортостатической гипотонии, нет рефлекторной тахикардии, которые возможны при использовании других вазодилататоров.

Все зарегистрированные сартаны обладают очень хорошей переносимостью, которая существенно не отличается от плацебо.

Противопоказания сходны для АРА и включают в себя беременность, кормление грудью, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерий единственной почки, стойкая гиперкалиемия или непереносимость АРА.

Ни для одного из препаратов этого класса, за исключением телмисартана, не описано клинических проявлений нежелательных лекарственных взаимодействий (у телмисартана с дигоксином).

Клинические исследования с применением сартанов.

1. Применение сартанов при артериальной гипертонии.

К настоящему времени уже закончен ряд клинических исследований, посвященных изучению эффективности сартанов при АГ.

Так в крупном открытом исследовании ACTION (1B), в котором участвовали 6455 пациентов с изолированной систолической АГ, плохо контролируемой на фоне предшествующей терапии, была показана высокая эффективность кандесартана (Атаканда).

В этом исследовании изучалось антигипертензивное действие кандесартана при назначении к уже проводимому лечению. В группе монотерапии назначение кандесартана приводило к снижению артериального давления (АД) на 17,0/4,4 мм.рт.ст. В группе комбинированной терапии добавление

кандесартана приводило к дополнительному снижению АД, независимо от того, какой препарат пациент получал исходно. Так у пациентов с изолированной систолической АГ, которые изначально получали диуретик, кандесартан способствовал дальнейшему снижению АД на 17,7/5,1 мм.рт.ст., в группе Р-блокаторов – на 14,0/4,8 мм.рт.ст., ИАПФ -13,4/4,3 мм.рт.ст. и а-блокаторов – на 11,6/4,5 мм.рт.ст.

; причем дополнительный эффект кандесартана не зависел от возраста, пола и расы. Таким образом, исследование ACTION показало, что кандесартан является эффективным препаратом для лечения пациентов с изолированной систолической АГ и может быть как препаратом первого выбора, так и использоваться в качестве дополнения при недостаточной эффективности монотерапии препаратом другого класса.

Высокая эффективность кандесартана при лечении АГ у пожилых пациентов продемонстрирована в исследовании SCOPE (11).

Основной целью этого исследования было изучение влияния кандесартана на познавательную функцию у пожилых пациентов с мягкой и умеренной АГ.

В исследование SCOPE было включено 4964 пациента в возрасте 70-89 лет с систолическим АД (САД) до 160-179 мм.рт.ст. и диастолическим (ДАД) 99 мм.рт.ст. и баллом по шкале оценки познавательной функции MMSE < 24.

В группе сравнения проводилась традиционная антигипертензивная терапия по решению лечащего врача. В результате группы значительно различались по показателям снижения САД (21,7 мм.рт.ст. в группе кандесартана и 18,5 мм.рт.ст. – в контрольной группе) и ДАД – (соответственно 10,8 и 9,2 мм.рт.ст.) для обоих показателей р

Источник: https://cyberleninka.ru/article/n/organoprotektivnye-vozmozhnosti-antagonistov-retseptorov-angiotenzina-v-lechenii-serdechno-sosudistyh-zabolevaniy

Органопротективные возможности и безопасность блокаторов рецепторов ангиотензина II

Органопротективные возможности и безопасность блокаторов рецепторов ангиотензина II
в журнале:
«РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ»; Кардиология; ТОМ 17; № 9; 2009; стр. 1-6.

профессор О.А. Цветкова, М.Х. Мустафина
ММА имени И.М. Сеченова

Во всех индустриально развитых странах основными причинами смерти населения являются хронические неинфекционные заболевания [4], среди которых лидируют болезни системы кровообращения.

Россия не является исключением, кроме того, именно в нашей стране сложилась крайне неблагоприятная ситуация в отношении сердечно-сосудистых заболеваний (CC3): по данным ВОЗ, Россия по смертности от ишемической болезни сердца (ИБС) и инсультов занимает одно из первых мест, причем смертность за последнее десятилетие увеличилась более чем в 1,5 раза, в то время как в странах Европы, США, Японии наблюдается снижение изначально более низких показателей [22]. В настоящее время, по данным Всероссийского научного общества кардиологов, в России от ССЗ ежегодно умирает более 1 млн. человек. Среди важных причин этого явления – высокая распространенность факторов сердечно-сосудистого риска, и в первую очередь артериальной гипертензии [2]. В ряде крупных эпидемиологических исследований доказано, что риск развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечной недостаточности прямо пропорционален уровню артериального давления (АД), причем взаимоотношение между уровнем АД и риском ССЗ и сердечно-сосудистой смертностью (ССС) является величиной постоянной и не зависит от других факторов риска. Таким образом, очевидной представляется необходимость тщательного контроля АД. Общеизвестно, что у молодых людей АД необходимо снижать до 130/85 мм рт.ст., у пожилых – до 140/90 мм рт.ст. Для некоторых категорий пациентов существуют свои целевые уровни АД: для больных сахарным диабетом (СД) – 130/80 мм рт.ст., при заболеваниях почек с протеинурией – 125/75 мм рт.ст. Поскольку лечение АГ длительное, чаще всего пожизненное, важно применять гипотензивные средства, сочетающие высокую антигипертензивную эффективность, максимальную защиту органов-мишеней, низкую частоту побочных эффектов и удобство применения (то есть длительного действия).

В настоящее время согласно рекомендациям экспертов препаратами выбора для лечения АГ являются тиазидные диуретики, ингибиторы АПФ, β-адреноблокаторы, антагонисты Са2+ и блокаторы ангиотензиновых рецепторов (БРА), а также их комбинации.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (БРА) – новое поколение антигипертензивных лекарственных средств, созданных примерно через 10 лет после появления ингибитора АПФ, стали применяться в клинической практике позднее других классов препаратов.

Вопреки общераспространенному мнению, первым был синтезирован вовсе не ингибитор АПФ, а блокатор ангиотензиновых рецепторов саралазин [D. Pals с соавт.]. Саралазин является веществом, структурно сходным с ангиотензином II, и действует, как конкурентный ингибитор АТ-рецепторов.

Он не получил особого распространения, так как может вводиться только парентерально, а продолжительность его действия слишком мала и эффект подчас непредсказуем.

Долгие годы он присутствовал в учебниках, как единственный и экзотический представитель группы БРА, демонстрируя достижение экспериментальной фармакологии в ее стремлении «победить» РААС [7].

Первым средством, которое действительно оказывало значимое действие на РААС, был ингибитор АПФ каптоприл, синтезированный в 1975 году и впервые примененный в клинической практике в 1979 году. Примечательно, что в первую очередь его гипотензивный эффект сравнивался с саралазином.

БРА были рекомендованы ВОЗМОГ для длительного лечения АГ в 1999 г. С этого времени частота использования данного класса препаратов в кардиологической практике (и в первую очередь – среди пациентов с АГ и хронической сердечной недостаточностью) неуклонно росла.

Второй препарат в группе БРА – лозартан был синтезирован лишь в конце 90-х годов XX века [D. Carini, J. Duncia]. Он является имидазоловым, а не пептидным производным и обладает высокой избирательностью к АТ1-рецепторам.

В дальнейшем были созданы другие непептидные БРА, названные впоследствии сартанами, обладающие определенными преимуществами при лечении CC3, но лозартан (Вазотенз) и по сей день является широко применяемым препаратом. Это обусловлено как тем, что он наиболее изучен, так и тем, что для него показаны некоторые «особые» эффекты.

В настоящее время группа БРА представлена четырьмя подгруппами, различающимися по химической структуре:

  • бифениловые производные тетразола (лозартан, ирбесартан, кандесартан);
  • небифениловые производные тетразола (телми-сартан);
  • небифениловые нететразолы (эпросартан);
  • негетероциклические соединения (валсартан).
  • Лозартан и кандесартан являются пролекарствами и действуют через свои активные метаболиты, образующиеся после превращения в печени. Остальные препараты являются непосредственно активными формами. БРА различаются также по характеру связывания с рецепторами.

    Лозартан, валсартан, ирбесартан, кандесартан, телмисартан действуют на АТ-рецепторы, как неконкурентные антагонисты ангиотензина II, а эпросартан и тазосартан, напротив, являются конкурентными антагонистами ангиотензина II.

    Для всех БРА характерна высокая аффинность к АТ-рецептору, превышающая таковую ангиотензина II в тысячи раз.

    Возможно, особенности метаболизма и фармакологии и обусловливают различия в действии препаратов на организм, в частности, то, что некоторые эффекты какого-либо отдельного препарата нельзя перенести на группу в целом. Какие клинические эффекты присущи сартанам и делают их в настоящее время одной из самых перспективных групп в кардиологии и не только?

    Гипотензивный эффект
    Гипотензивное действие напрямую вытекает из механизма действия сартанов, и поэтому АГ является первым и основным показанием к применению БРА.

    Многочисленные крупные рандомизированные клинические исследования показали, что каких-либо значительных преимуществ любой класс из 6 рекомендуемых ВОЗ антигипертензивных препаратов не имеет.

    Самое главное преимущество БРА – это значительно лучшая переносимость. Они значительно реже вызывают гипотензию и коллаптоидные реакции, чем другие классы антигипертензивных препаратов.

    БРА являются метаболически нейтральными, не влияют на сердечный ритм, бронхиальную проходимость, эректильную функцию по сравнению с такими лидерами в лечении АГ, как β-адреноблокаторы.

    При соотнесении нежелательных эффектов у основных их конкурентов – ингибиторов АПФ отмечается значительно более частое развитие кашля, гиперкалиемии и ангионевротического отека.

    Чаще всего сартаны сравнивают по эффективности со своими основными конкурентами по действию на РААС – ингибиторами АПФ. Результаты множества клинических исследований неоднозначны. Однако систематический обзор, проведенный D.B. Matchar и соавт.

    , 2008 [14], показал сопоставимое снижение АД при долгосрочной терапии БРА и ингибиторами АПФ, в том числе при монотерапии. Не было выявлено также выраженных различий при развитии основных сердечно-сосудистых событий (инфаркта, инсульта, СН).

    Также не выявлено достоверной разницы между БРА и иАПФ по влиянию на качество жизни, уровню липидов, гипертрофию левого желудочка и его систолическую функцию, частоту развития сахарного диабета и эффективность при нефропатии.

    Необходимо отметить, что при применении ингибиторов АПФ была зафиксирована более высокая частота развития кашля по сравнению с БРА (9,9 и 3,2% соответственно), что приводило и к более частому отказу от лечения [14].

    Кардио- и сосудистопротективное действие
    Под органопротекцией традиционно понимается торможение гипертрофии и ремоделирования ЛЖ, предотвращение и торможение прогрессирования микроальбуминурии (МАУ) у больных АГ без СД 2 типа, предотвращение и замедление прогрессии протеинурии и хронической почечной недостаточности у больных АГ с СД 2 типа, а также предотвращение нарушений внутримозговой гемодинамики и связанных с этим дегенеративных процессов в ткани головного мозга. Когда же понятие органопротекции распространяют на сосудистое русло, обычно имеют в виду торможение прогрессии атеросклероза. Безусловно, атеросклероз артериальных сосудов в значительной степени ускоряется при наличии АГ и сам, в свою очередь, способствует ее развитию. Однако следует учитывать, что АГ не является облигатным условием прогрессии атеросклероза, а ее развитие в пожилом возрасте связано не столько с атеросклеротическим поражением артерий, сколько с инволютивными склеродегенеративными изменениями эластических сосудов и, конечно, с наличием дисфункции эндотелия и гипертрофии гладкомышечных клеток резистивных сосудов.

    Инволютивные склеродегенеративные изменения и атеросклеротическое поражение эластических сосудов являются главными причинами повышения жесткости сосудистого русла, что, в свою очередь, приводит к увеличению скорости прямой и отраженной от периферии пульсовых волн.

    Преждевременное (не в диастолу, а уже в систолу) возвращение отраженной пульсовой волны, как известно, приводит к увеличению систолического АД и, соответственно, к снижению диастолического АД.

    Следствием этого является увеличение пульсового АД, которое по современным представлениям является главным гемодинамическим предиктором развития всех сердечно-сосудистых осложнений. Высокое пульсовое АД приводит к гипертрофии ЛЖ и усилению гемодинамической нагрузки на стенки кондуитных и резистивных сосудов.

    При этом уменьшение диастолического АД ухудшает кровоснабжение миокарда, а увеличенный перепад АД снижает эффективность кровоснабжения головного мозга и внутренних органов, а также не способствует сохранению стабильного кровотока на уровне микроциркуляции.

    В связи с этими фактами в последние несколько лет изучается вопрос о способности антигипертензивных препаратов влиять на снижение жесткости эластических сосудов.

    И БРА (в частности, лозартан) оказались одним из первых классов препаратов, доказавших в рандомизированных исследованиях наличие таких свойств.

    Речь идет об исследовании LIFE, в котором изучались гипотензивные и органопротективные свойства лозартана и атенолола [1].

    Как известно, в этом исследовании было обнаружено, что при равной степени снижения АД (30,2/16,6 и 29,1/16,8 мм рт. ст.

    соответственно для лозартана и атенолола) в группе больных, получавших БРА, на 13% (р=0,021) реже имела место вероятность развития сердечно-сосудистых осложнений и смерти (первичная конечная точка), а также на 24,9% (р=0,001) – инсульта.

    Организаторы исследования в качестве главного объяснения этого феномена приводят такие аргументы, как наличие у БРА специфических протективных тканевых эффектов, не связанных с уровнем АД, а также с большей степенью регресса гипертрофии ЛЖ на фоне приема лозартана (р

    Источник: https://medi.ru/info/4494/

    Поддержка здоровья
    Добавить комментарий